Ung thư tuyến tiền liệt với tổng quan về các giai đoạn


Một bệnh ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn IV được cho là tồn tại nếu việc đánh giá cuối cùng cho thấy rằng ung thư đã lan rộng đến các địa điểm xa trong cơ thể, thường chứa nhiều xương. Bệnh ở giai đoạn IV có thể được phân nhiều loại như sau tùy thuộc vào mức độ của bệnh ung thư (ung thư):


Khối u đã lan đến các hạch bạch huyết vùng chậu hoặc cản trở các niệu quản (ống từ thận đến bàng quang), hoặc cả hai.Ung thư lây lan (di căn) đến các hạch bạch huyết bên ngoài khu vực xương chậu, xương tham gia, hoặc lây lan đến các phần xa khác của cơ thể.

Bệnh nhân được chẩn đoán ở giai đoạn IV ung thư tuyến tiền liệt có thể được phân chia thành hai nhóm. Bệnh nhân ung thư cục bộ chỉ giới hạn ở vùng xương chậu, nhưng liên quan đến cơ quan lân cận hoặc các hạch bạch huyết đã bản địa hoá giai đoạn IV hoặc D1 ung thư tuyến tiền liệt. Bệnh nhân có bệnh mà đã lây lan đến các cơ quan ở xa, phổ biến nhất là cột sống, xương sườn, xương chậu và xương khác có di căn giai đoạn IV hoặc D2 ung thư tuyến tiền liệt.







Ung thư tuyến tiền liệt được chẩn đoán ở giai đoạn này thường rất khó để chữa trị, mặc dù bệnh nhân có thể sống nhiều năm với điều trị hiệu quả. Tiến bộ mới trong điều trị có kết quả lựa chọn điều trị mới giúp giảm các triệu chứng và cải thiện sự sống còn. Mỗi người bị ung thư tuyến tiền liệt là khác nhau, và các đặc điểm cụ thể của tình trạng của bạn sẽ quyết định như thế nào nó được quản lý. Tổng quan chung sau đây của việc điều trị ở giai đoạn IV ung thư tuyến tiền liệt là nhằm giúp giáo dục cho bạn về các lựa chọn điều trị và để tạo thuận lợi cho quá trình ra quyết định chia sẻ với bác sĩ điều trị của bạn.





Điều trị di căn giai đoạn IV hoặc D2 Prostate Cancer


Ung thư tuyến tiền liệt đã lan đến các cơ quan xa và xương có thể điều trị, nhưng không chữa trị được bằng các liệu pháp tiêu chuẩn hiện hành. Liệu pháp hormon đã được điều trị tiêu chuẩn của bệnh ung thư tuyến tiền liệt di căn trong nhiều năm. Ung thư tuyến tiền liệt di căn thường có thể được kiểm soát bằng liệu pháp hormone cho một khoảng thời gian, thường là vài năm. Những tiến bộ trong hóa trị liệu, liệu pháp miễn dịch, và liệu pháp hormone đã mở rộng các lựa chọn điều trị có sẵn cho bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt cao trong những năm gần đây.


Liệu pháp hormon tước đi cơ thể của một người đàn ông của kích thích tố nam cần thiết cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt phát triển. Liệu pháp hormone ban đầu cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt có thể đạt được với cắt bỏ tinh hoàn hoặc luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) tương tự, một mình hoặc kết hợp với một kháng androgen.

Thuốc nội tiết tố mới ức chế sự tổng hợp của androgen (abiraterone) và ngăn chặn tín hiệu thụ thể androgen (enzalutamide) hiện đang được FDA phê chuẩn để điều trị ung thư tuyến tiền liệt di căn sau điều trị bằng hóa trị, và đang được đánh giá để sử dụng trước đó trong bệnh này.
Abiraterone (Zytiga ®) Abiraterone là một đại diện đích miệng chặn việc sản xuất nội tiết tố androgen không chỉ bởi tinh hoàn, mà còn bởi các tuyến thượng thận và chính khối u. Abiraterone khi dùng chung với prednisone đã được chứng minh để cải thiện chất lượng sống và trì hoãn bệnh nhân báo cáo tiến triển đau ở bệnh nhân HRPC. Mặc dù thuốc này thường được dung nạp tốt, các tác dụng phụ có thể bao gồm mệt mỏi, huyết áp cao, và chất điện hoặc bất thường về gan và bệnh nhân cần phải được theo dõi thường xuyên.



Enzalutamide (Xtandi ®) Enzalutamide mục tiêu nhiều bước trong con đường androgen receptor-signaling, can thiệp với đường phân tử giúp các bệnh ung thư tuyến tiền liệt phát triển. Hơn nữa, thuốc không gây tác dụng phụ thường liên kết với hóa trị liệu, chẳng hạn như buồn nôn và rụng tóc. Enzalutamide đã được chứng minh để cải thiện tỷ lệ sống, giảm nguy cơ tiến triển bệnh ung thư, và trì hoãn việc cần phải bổ sung hóa trị ở nam giới với HRPC. 3 , 5
Hóa trị

Hóa trị, như liệu pháp hormone là một liệu pháp mang tính hệ thống trong đó các loại thuốc chống ung thư lưu thông trong máu đến các bộ phận của cơ thể, nơi các bệnh ung thư có thể lây lan và có thể giết chết tế bào ung thư hoặc loại bỏ các trang web ở khoảng cách rất xa từ ung thư ban đầu. Một số loại thuốc hóa trị liệu đã chứng minh khả năng tiêu diệt các tế bào ung thư tuyến tiền liệt ở những bệnh nhân bị ung thư tuyến tiền liệt cao. Đặc biệt, các loại thuốc hóa trị mitoxantrone (Novantrone ®), docetaxel (Taxotere ®), paclitaxel và estramustine đều đã được chứng minh có một số hiệu quả trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt. 7 , 8

Docetaxel hóa trị đã được chứng minh để cải thiện sự sống còn của những người đàn ông với nâng cao HRPC vào năm 2004 và vẫn là trụ cột chính của hóa trị liệu thường được sử dụng kết hợp với prednisone hoặc estramustine. Kết quả của một nghiên cứu gần đây được tiến hành bởi các nhà nghiên cứu tại Viện Ung thư Dana-Farber mới đây khẳng định vai trò của docetaxel hóa trị. Docetaxel khi dùng với liệu pháp androgen tước (ADT) cho dấu hiệu ung thư tuyến tiền liệt di căn đã được tìm thấy để mở rộng tỷ lệ sống hơn 13 tháng. 9 Các kết quả này đã được báo cáo tại Hội Mỹ 2014 của Hội nghị Ung thư Lâm sàng tổ chức tại Chicago. Nghiên cứu bao gồm 790 nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt di căn hormone nhạy cảm. Bệnh nhân được điều trị bằng ADT chuẩn và so sánh với những người được điều trị bằng ADT cộng với docetaxel. Đàn ông được điều trị bằng ADT / docetaxel có tỷ lệ sống còn toàn bộ trung bình là 57,4 tháng so với chỉ có 44 tháng đối với những người điều trị với một mình ADT. Quan trọng hơn, đối với những người đàn ông với một gánh nặng bệnh tật cao ở đầu của nghiên cứu, sự khác biệt tồn tại thậm chí còn lớn hơn: một tỷ lệ sống trung bình 49,2 tháng so với 32,2 tháng.

Gần đây, một số loại thuốc hóa trị mới và liệu pháp nhắm mục tiêu đã được phê duyệt để điều trị ung thư tuyến tiền liệt cao. Một liệu pháp mục tiêu là một trong đó được thiết kế để điều trị chỉ có các tế bào ung thư và giảm thiểu thiệt hại cho các tế bào khỏe mạnh bình thường. Phương pháp trị liệu tế bào mục tiêu "" ung thư có thể cung cấp các lợi thế của việc giảm các tác dụng phụ liên quan đến điều trị và kết quả cải thiện. Các bác sĩ đang làm việc để xác định trình tự tốt nhất, kết hợp, và thời gian sử dụng hóa trị liệu mới và các loại thuốc điều trị nhắm mục tiêu.

Cabazitaxel (Jevtana ®): Cabazitaxel được tiêm tĩnh mạch và đã được chứng minh để cải thiện thời gian tiến triển bệnh ung thư và sống nói chung ở nam giới với HRPC trước đây xử lý với docetaxel. Tác dụng phụ chính Cabazitaxel là giảm bạch cầu, và nó được khuyến cáo rằng bệnh nhân nhận được một yếu tố tăng trưởng tế bào máu trắng nếu họ có nguy cơ cao của biến chứng này. 10
Liệu pháp miễn dịch

Liệu pháp sinh học được gọi bằng nhiều thuật ngữ, bao gồm liệu pháp miễn dịch, miễn dịch, hoặc biotherapy. Liệu pháp sinh học là một loại điều trị có sử dụng hệ thống miễn dịch của cơ thể để tạo thuận lợi cho việc giết hại các tế bào ung thư. Các loại liệu pháp sinh học bao gồm interferon, interleukin, các kháng thể đơn dòng, kích thích khuẩn lạc yếu tố (cytokines), và vắc-xin. Liệu pháp sinh học đang được phát triển để điều trị ung thư tuyến tiền liệt.

Sipuleucel-T (Provenge ®): Sipuleucel-T là một liệu pháp miễn dịch mà nhắc nhở hệ thống miễn dịch của cơ thể phản ứng chống lại các bệnh ung thư. Một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III đã góp phần vào sự chấp thuận của FDA sipuleucel-T là một nghiên cứu được gọi là IMPACT (miễn dịch trong tuyến tiền liệt Adenocarcinoma Treatment) mà thấy sự cải thiện tỷ lệ sống cho những người đàn ông đối xử với sipuleucel-T. Các tác dụng phụ chủ yếu được báo cáo là ớn lạnh, sốt và đau đầu. Điều trị các biến chứng xương .

Bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt cao có thể có các tế bào ung thư đã di căn đến xương của họ, được gọi là di căn xương. Di căn xương thường gây đau, làm tăng nguy cơ gãy xương, và có thể dẫn đến một tình trạng đe dọa tính đặc trưng bởi sự gia tăng lượng canxi trong máu được gọi là chứng tăng calci huyết. Điều trị các biến chứng xương có thể bao gồm thuốc điều trị hoặc xạ trị.



Zoledronic acid (Zometa ®): axit zoledronic là một loại thuốc bisphosphonate mà hiệu quả có thể ngăn ngừa mất xương xảy ra do ung thư đã di căn vào xương do đó làm giảm nguy cơ gãy xương, và giảm đau. Thuốc bisphosphonate hoạt động bằng cách ức chế tái hấp thu xương, hoặc sự cố. Zoledronic acid có thể được sử dụng để làm giảm nguy cơ biến chứng từ di căn xương hoặc để điều trị chứng tăng calci huyết có liên quan đến ung thư.



Denosumab (Xgeva ™): denosumab mục tiêu một protein được gọi là ligand RANK. Protein này điều chỉnh các hoạt động của hủy cốt bào (các tế bào hủy xương). Các nghiên cứu đã gợi ý rằng denosumab có thể hiệu quả hơn so với axit zoledronic tại trì hoãn biến chứng xương ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt di căn xương. Denosumab có liên quan đến tác dụng phụ như giảm calci máu (mức độ thấp của canxi trong máu) và hoại tử xương hàm (cái chết của xương ở xương hàm).

Xofigo ® (radium Ra 223 dichloride): Radium 223 là một đại lý dược phẩm phóng xạ mục tiêu gắn kết với các khoáng chất trong xương để cung cấp bức xạ trực tiếp đến các khối u xương, do đó hạn chế thiệt hại đến các mô xung quanh bình thường. Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt thuốc tháng 5 năm 2013 sau khi một thử nghiệm được gọi là Alpharadin trong triệu chứng bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt (ALSYMPCA) đã dừng lại sớm sau khi một phân tích giữa cho thấy điều trị với cải thiện đáng kể sự sống còn. Xạ trị: Đau do di căn xương cũng có thể được thuyên giảm bằng xạ trị dẫn đến xương bị ảnh hưởng.

Điều trị địa phương hóa Stage IV hoặc nguyên nhân ung thư tuyến tiền liệt Ung thư tuyến tiền liệt D1 có thể không được chẩn đoán cho đến khi nó đã xâm lấn cơ quan lân cận, như trực tràng hoặc bàng quang hoặc lan đến các hạch bạch huyết ở xương chậu. Khi điều này xảy ra, phẫu thuật (cắt tuyến tiền liệt cấp tiến) là hiếm khi một điều trị hiệu quả. Điều trị hiện nay liên quan đến một sự kết hợp của xạ trị tia bên ngoài (EBRT) và liệu pháp hormone. Trong khu trú giai đoạn IV ung thư tuyến tiền liệt, liệu pháp hormone và xạ trị thường được cho nhau và các nghiên cứu đã chứng minh rằng những bệnh nhân được điều trị bằng xạ trị và liệu pháp nội tiết tố ngay lập tức có nhiều khả năng sống sót 5 năm từ khi bắt đầu điều trị không có bằng chứng của bệnh ung thư hay phát triển bệnh di căn xa so với bệnh nhân được điều trị bằng bức xạ và liệu pháp nội tiết tố chậm. Sự kết hợp của bức xạ và liệu pháp nội tiết tố ngay lập tức xuất hiện để tăng sự tồn tại của một số bệnh nhân.

Các tiến bộ đã được thực hiện trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt đã dẫn đến từ sự phát triển của các phương pháp điều trị tốt hơn mà đã được đánh giá trong các nghiên cứu lâm sàng. Tiến bộ tương lai trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt sẽ dẫn đến từ các bệnh nhân tiếp tục tham gia trong các thử nghiệm lâm sàng thích hợp. Phát triển các liệu pháp miễn dịch tiểu thuyết và phương pháp điều trị hóa trị liệu đơn hoặc đa nhân đối với bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt cao là khu vực chính của điều tra hoạt động.

Liệu pháp miễn dịch: chiến lược vacxin Novel để khai thác hệ thống miễn dịch đang được thử nghiệm, chẳng hạn như PROSTVAC trong không có triệu chứng, các chiến lược dựa trên những người đàn ông hóa trị liệu ung thư tuyến tiền liệt ngây thơ miễn dịch khác bao gồm sự ức chế của các điểm kiểm tra miễn dịch bằng cách sử dụng Ipilimumab, mà là một kháng thể đơn dòng chống CTLA4 gắn với một thụ thể trên tế bào T, ngăn chặn CTLA4 và ngược lại, kích hoạt hoạt động chống khối u T-cell.

Hóa trị: Bởi vì liệu pháp hormone không phải là chữa bệnh và chỉ kiểm soát ung thư tuyến tiền liệt di căn cho một số tiền nhất định của thời gian, nỗ lực đang được tiến hành để khám phá điều trị có hệ thống hiệu quả hơn. Kết hợp các đại lý với cơ chế mới hoặc khác nhau giết chết tế bào ung thư tuyến tiền liệt với docetaxel vẫn là một khu vực quan tâm đáng kể.

Custirsen là một loại thuốc hóa trị liệu mới mà ức chế sản sinh clusterin, một loại protein liên quan đến kháng điều trị ở một số bệnh ung thư, bao gồm ung thư tuyến tiền liệt.

Orteronel là một chất ức chế CYP17A nhưng là cụ thể hơn là một chất ức chế 17,20-lyase. Nó hiện đang được thử nghiệm trong một giai đoạn III thử nghiệm so sánh orteronel và prednisone với giả dược và prednisone.